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Die Rolle von Zyklin D1 und Amino-terminal Enhancer of Split in der molekularen Pathogenese der Akuten Myeloischen Leukämie (AML)

Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist eine Erkrankung des hämatopoetischen Systems und gekennzeichnet durch das klonale Wachstum unreifer hämatopoetischer Vorläuferzellen. Typische genetischen Alterationen in der AML sind Mutationen der Rezeptortyrosinkinase FLT3 und chromosomale Translokationen. Es konnte gezeigt werden, dass das Fusionsprotein PML-RAR? und Flt3-ITD die Expression von Zyklin D1 induzieren. Die Induktion von Zyklin D1 durch Flt3-ITD geschieht über den PI3-Kinase/AKT Signalweg. Amino-terminal Enhancer of Split (AES), ein transkriptioneller De-Repressor, wird durch Fusionsproteine in der AML auf RNA- und Proteinebene heraufreguliert. Es wurde nachgewiesen, dass AES in immortalen Zellen und in Knochenmarkproben von AML Patienten überexprimiert wird. Eine Überexpression von AES in 32D Zellen führt zu gesteigerter Proliferation und Selbsterneuerungsfähigkeit. Eine Herunterregulation mündet in vermindertem Kolonienwachstum.

Titel: Die Rolle von Zyklin D1 und Amino-terminal Enhancer of Split in der molekularen Pathogenese der Akuten Myeloischen Leukämie (AML)
Verfasser: Henrichs, Marcel-Philipp
Gutachter: Müller-Tidow, Carsten Normdaten
Organisation: FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttyp: Dissertation/Habilitation
Medientyp: Text
Erscheinungsdatum: 2009
Publikation in MIAMI: 18.11.2009
Datum der letzten Änderung: 29.04.2016
Schlagworte: AML; Zyklin D1; Amino-terminal Enhancer of Split; Fusionsproteine; FLT3-ITD
Fachgebiete: Medizin und Gesundheit
Sprache: Deutsch
Format: PDF-Dokument
URN: urn:nbn:de:hbz:6-19479447963
Permalink: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-19479447963
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