Gewebespezifische und epigenetische Regulation der KIBRA-Expression in humanen Nieren- und Nervenzellen

Der KIBRA-Genlocus wurde bereits mehrfach mit Gedächtnisleistung und der late-onset Alzheimer-Erkrankung assoziiert. Zudem scheint KIBRA ein wichtiger Regulator des Hippo-Signalwegs zu sein, welcher an der Kontrolle der Organgröße, der Zellregeneration und an apoptotischen Prozessen beteiligt ist. I...

Verfasser: Guske, Katrin
Weitere Beteiligte: Brand, Eva (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 13: Biologie
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2014
Publikation in MIAMI:20.10.2014
Datum der letzten Änderung:27.07.2015
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:KIBRA; Hippo-Signalweg; Wnt-Signalweg; alternatives Promotorsystem; TCF7L2; gewebespezifische und epigenetische Regulation
Fachgebiet (DDC):570: Biowissenschaften; Biologie
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-11379360758
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-11379360758
Onlinezugriff:diss_guske_katrin.pdf

Der KIBRA-Genlocus wurde bereits mehrfach mit Gedächtnisleistung und der late-onset Alzheimer-Erkrankung assoziiert. Zudem scheint KIBRA ein wichtiger Regulator des Hippo-Signalwegs zu sein, welcher an der Kontrolle der Organgröße, der Zellregeneration und an apoptotischen Prozessen beteiligt ist. In dieser Arbeit wurden die KIBRA-Genstruktur sowie die gewebespezifische und epigenetische Regulation der KIBRA-Expression in Nieren- und Nervenzellen untersucht. Dadurch konnte gezeigt werden, dass KIBRA über einen konstitutiven Core-Promotor (P1a) und drei nierenspezifische alternative Promotoren (P1b, P2 und P3) verfügt. Außerdem wurde der Transkriptionsfaktor transcription factor 7 like 2 (TCF7L2) im Komplex mit Yes-associated protein 1 (YAP1) und TEA domain family member (TEAD) als wichtiger Regulator des Promotorsystems identifiziert. Ferner konnte gezeigt werden, dass der Methylierungsstatus der beiden identifizierten CpG-Inseln bei der Regulation von KIBRA eine wichtige Rolle spielt.