Gewebespezifische und epigenetische Regulation der KIBRA-Expression in humanen Nieren- und Nervenzellen
Der KIBRA-Genlocus wurde bereits mehrfach mit Gedächtnisleistung und der late-onset Alzheimer-Erkrankung assoziiert. Zudem scheint KIBRA ein wichtiger Regulator des Hippo-Signalwegs zu sein, welcher an der Kontrolle der Organgröße, der Zellregeneration und an apoptotischen Prozessen beteiligt ist. I...
Verfasser: | |
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Weitere Beteiligte: | |
FB/Einrichtung: | FB 13: Biologie |
Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
Medientypen: | Text |
Erscheinungsdatum: | 2014 |
Publikation in MIAMI: | 20.10.2014 |
Datum der letzten Änderung: | 27.07.2015 |
Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
Schlagwörter: | KIBRA; Hippo-Signalweg; Wnt-Signalweg; alternatives Promotorsystem; TCF7L2; gewebespezifische und epigenetische Regulation |
Fachgebiet (DDC): | 570: Biowissenschaften; Biologie |
Lizenz: | InC 1.0 |
Sprache: | Deutsch |
Format: | PDF-Dokument |
URN: | urn:nbn:de:hbz:6-11379360758 |
Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-11379360758 |
Onlinezugriff: | diss_guske_katrin.pdf |
Der KIBRA-Genlocus wurde bereits mehrfach mit Gedächtnisleistung und der late-onset Alzheimer-Erkrankung assoziiert. Zudem scheint KIBRA ein wichtiger Regulator des Hippo-Signalwegs zu sein, welcher an der Kontrolle der Organgröße, der Zellregeneration und an apoptotischen Prozessen beteiligt ist. In dieser Arbeit wurden die KIBRA-Genstruktur sowie die gewebespezifische und epigenetische Regulation der KIBRA-Expression in Nieren- und Nervenzellen untersucht. Dadurch konnte gezeigt werden, dass KIBRA über einen konstitutiven Core-Promotor (P1a) und drei nierenspezifische alternative Promotoren (P1b, P2 und P3) verfügt. Außerdem wurde der Transkriptionsfaktor transcription factor 7 like 2 (TCF7L2) im Komplex mit Yes-associated protein 1 (YAP1) und TEA domain family member (TEAD) als wichtiger Regulator des Promotorsystems identifiziert. Ferner konnte gezeigt werden, dass der Methylierungsstatus der beiden identifizierten CpG-Inseln bei der Regulation von KIBRA eine wichtige Rolle spielt.