Syndecan-1 and heparanase as novel regulators of colon cancer stem cell function

Proteoglykane, Glykosaminoglykane und ihre degradierenden Enzyme spielen eine große Rolle innerhalb der Homeostase im normalen Gewebe als auch bei Krebs. Das Transmembran Heparansulfat Proteoglykan Syndekan-1 ist ein wesentliches Bestandteil des strukturellen Gerüsts im Darmgewebe. Das Ziel dieser A...

Verfasser: Katakam, Sampath Kumar
Weitere Beteiligte: Götte, Martin (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 13: Biologie
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2015
Publikation in MIAMI:23.10.2015
Datum der letzten Änderung:23.10.2015
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:Syndekan-1; HPSE; Tumorstammzellen; Signalweg; Proteoglykan Proteoglycans; Syndecan-1; Heparanase; Cancer stem cells; Wnt signaling
Fachgebiet (DDC):570: Biowissenschaften; Biologie
Lizenz:InC 1.0
Sprache:English
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-28209643005
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-28209643005
Onlinezugriff:diss_katakam.pdf

Proteoglykane, Glykosaminoglykane und ihre degradierenden Enzyme spielen eine große Rolle innerhalb der Homeostase im normalen Gewebe als auch bei Krebs. Das Transmembran Heparansulfat Proteoglykan Syndekan-1 ist ein wesentliches Bestandteil des strukturellen Gerüsts im Darmgewebe. Das Ziel dieser Arbeit war es herauszufinden, ob die Expression von Syndekan-1 und HPSE Tumorstammzell-Eigenschaften und ihre Invasivität im Darmkrebs beeinflusst. Unsere Ergebnisse haben deutlich gezeigt, dass Syndekan-1 und HPSE innerhalb der Stammzellnische durch die Signalwege EGR1, pFAK und Wnt dynamisch miteinander interagieren. Das Targeting dieser Signalkaskaden könnte einen neuen therapeutischen Ansatz darstellen, um Darmkrebs künftig zu behandeln.

Proteoglycans and glycosaminoglycans and their degradative enzymes are involved in normal tissue homeostasis and cancer. The transmembrane heparan sulfate proteoglycan Syndecan1 provides a structural framework for proper tissue organization in the intestinal tract. The aim of this thesis was to investigate whether expression of Sdc1 and HPSE influences cancer stem cell properties and invasiveness in colon cancer cell lines (Caco2 and HT29). Taken together, our results report for the first time showed the dynamic interplay between Sdc1 and HPSE in stemness associated colon cancer properties via  signaling axis involving EGR1, pFAK and Wnt. These findings could form a conceptual framework for establishing novel therapeutic approaches to treat colon cancer.