Identifizierung und Charakterisierung von CREM-Spleißvarianten im murinen und humanen Herzen

In der Progression der Herzinsuffizienz spielen die beta-adrenerge Stimulation und die folgende Aktivierung des cAMP-abhängigen Signaltransduktionsweges eine wichtige Rolle. Transkriptionsfaktoren wie CREM (cAMP Responsive Element Modulator) regulieren die Transkription ihrer Zielgene in Abhängigkei...

Verfasser: Kranick, Daniel
Weitere Beteiligte: Müller, Frank Ulrich (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2016
Publikation in MIAMI:23.08.2016
Datum der letzten Änderung:22.04.2022
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:CREM; cAMP Responsive Element Modulator; ICER; cAMP; Herzinsuffizienz; Transkriptionsfaktoren; Genregulation
Fachgebiet (DDC):610: Medizin und Gesundheit
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-64299631190
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-64299631190
Onlinezugriff:diss_kranick.pdf

In der Progression der Herzinsuffizienz spielen die beta-adrenerge Stimulation und die folgende Aktivierung des cAMP-abhängigen Signaltransduktionsweges eine wichtige Rolle. Transkriptionsfaktoren wie CREM (cAMP Responsive Element Modulator) regulieren die Transkription ihrer Zielgene in Abhängigkeit vom cAMP-Level. Das CREM-Gen besitzt 14 Exons und kann durch sechs intronische Promotoren eine Vielzahl von Isoformen hervorbringen. In dieser Arbeit wurde das kardiale Expressionsmuster der CREM-Isoformen in humanen und murinen Herzen detailliert charakterisiert. Eine repressorische Funktion der Spleißvarianten auf die Transkription liegt nahe. Unter beta-adrenerger Stimulation konnte eine charakteristische Kinetik der untersuchten Spleißvarianten im murinen Herzen beobachtet werden. Ein Vergleich der Expression von CREM-Spleißvarianten in Herzen von Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie mit nicht insuffizienten Spenderherzen zeigte eine signifikante Induktion des Transkripts B-H-Ib. Die erhobenen Daten belegen, dass multiple CREM-Isoformen zur transkriptionellen Regulation der beta-adrenergen Stimulation am Herzen beitragen. Somit kann CREM vor allem durch die inhibitorische Modulation der Genexpression an der Progression der Herzinsuffizienz beteiligt sein.