Struktur-Wirkungs-Beziehungen an phenylalaninhaltigen Hemmstoffen der Histon-Deacetylase
Hemmstoffe der Histon-Deacetylase sind potentielle Arzneistoffe für die Krebstherapie. Im Rahmen dieser Arbeit wurden neue niedermolekulare Hemmstoffe synthetisiert und Struktur-Wirkungs-Beziehungen an diesen Substanzen untersucht. Durch Struktur-Modifikationen an der Leitstruktur M232 konnten Inhib...
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Division/Institute: | FB 12: Chemie und Pharmazie |
Document types: | Doctoral thesis |
Media types: | Text |
Publication date: | 2001 |
Date of publication on miami: | 07.08.2002 |
Modification date: | 08.12.2015 |
Edition statement: | [Electronic ed.] |
Subjects: | Histon-Deacetylase; Phenylalaninamide; Struktur-Wirkungs-Beziehungen; Hydroxamsäure; Proliferationshemmung; Biarylkupplung |
DDC Subject: | 540: Chemie |
License: | InC 1.0 |
Language: | German |
Format: | PDF document |
URN: | urn:nbn:de:hbz:6-85659550813 |
Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-85659550813 |
Digital documents: | SWDissEx.pdf
SWDissTh.pdf |
DownloadFiles: | ZIP File |
Hemmstoffe der Histon-Deacetylase sind potentielle Arzneistoffe für die Krebstherapie. Im Rahmen dieser Arbeit wurden neue niedermolekulare Hemmstoffe synthetisiert und Struktur-Wirkungs-Beziehungen an diesen Substanzen untersucht. Durch Struktur-Modifikationen an der Leitstruktur M232 konnten Inhibitoren synthetisiert werden, die eine stärkere Wirksamkeit besitzen. Für eine Reihe von Hemmstoffen mit Aminosäuremethylester-Struktur ist erkennbar, dass eine Substitution des Phenylrestes mit einem elektronenziehenden Substituenten zu einer Wirkungsverschlechterung führt, während Reste mit +M-Effekt die Wirksamkeit steigern. Große Raum erfüllende aromatische Reste führen zu stärker wirksamen Substanzen. In einer Serie von Phenylalaninamid-Derivaten konnte gezeigt werden, dass bei Mais HD-2 das Anilid die wirksamste Verbindung ist. Beim Rattenleberenzym ist dagegen ein C2-Spacer in der Amidseitenkette optimal für die Wirksamkeit. Durch Kombination von 1-Naphthyl-Seitenkette und C2-Spacer in der Amid- Seitenkette entsteht eine Substanz, die der bisher stärkste synthetische Inhibitor von Mais HD-2 ist. Generell hemmen die synthetischen Verbindungen Friend-Leukämiezellen in ihrem Wachstum und führen teilweise zur Induktion von Differenzierung.