Untersuchungen zu Proteininteraktionen des renalen Risikofaktors APOL1

Zwei genetische Varianten des Apolipoprotein L1 Gens (APOL1 G1/G2) sind bei homozygoten Betroffenen mit einem erhöhten Risiko für nicht-diabetische Nephropathien assoziiert. Der Pathomechanismus ist nicht abschließend geklärt. In dieser Arbeit wurden mögliche intrazelluläre Proteininteraktionen von...

Verfasser: Jayasingam, Jarooshen
Weitere Beteiligte: Weide, Thomas (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2022
Publikation in MIAMI:08.12.2022
Datum der letzten Änderung:09.12.2022
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:APOL1; APOL2; BAG6; DNAJC14; VAMP8; Podozytopathie; Nierenversagen
Fachgebiet (DDC):610: Medizin und Gesundheit
Lizenz:CC BY 4.0
Sprache:Deutsch
Hochschulschriftenvermerk:Münster, Univ., Diss., 2022
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-41099596967
Weitere Identifikatoren:DOI: 10.17879/41099597946
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-41099596967
Onlinezugriff:diss_jayasingam.pdf

Zwei genetische Varianten des Apolipoprotein L1 Gens (APOL1 G1/G2) sind bei homozygoten Betroffenen mit einem erhöhten Risiko für nicht-diabetische Nephropathien assoziiert. Der Pathomechanismus ist nicht abschließend geklärt. In dieser Arbeit wurden mögliche intrazelluläre Proteininteraktionen von APOL1 mit BAG6, DNAJC14 und VAMP8 untersucht. Yeast Two Hybrid co-transformation assays, GFP Trap Experimente und Co-Lokalisationsanalysen zeigten eine starke Interaktion zwischen APOL1 und BAG6 sowie DNAJC14. APOL2 ist evolutionsbiologisch älter als APOL1, weist jedoch in seiner Aminosäuresequenz große Homologien zu APOL1 auf. Es konnte eine Interaktion von APOL2 mit BAG6, nicht aber mit DNAJC14, gezeigt werden. Es gibt starke Hinweise darauf, dass BAG6 und DNAJC14 in Podozyten mit APOL1 interagieren. DNAJC14 ist vermutlich ein neuer Interaktionspartner innerhalb der APOL-Familie, der am ER mit APOL1 co-lokalisiert. Eine Interaktion mit VAMP8 zeigte sich nicht.