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Einfluss des Calcium-aktivierten Kalium-Kanals K Ca 3.1 auf die Migration von Pankreas-Sternzellen

Pankreas-Sternzellen spielen eine zentrale Rolle in der Progression des Pankreaskarzinoms. Vermittelt durch Wachstumsfaktoren beeinflussen sie z.B. dessen Proliferation und Metastasierung und verursachen die charakteristische Desmoplasie des Tumors. Sternzellen waren hinsichtlich ihrer Ausstattung mit Ionenkanälen, die eine wichtige Rolle bei der Progression von Tumoren einnehmen, bislang vollkommen uncharakterisiert. In Rahmen dieser Arbeit wurde in den Sternzellen die Expression von KCa3.1-Kanälen nachgewiesen und deren Wirken auf den Ca2+-Haushalt und die Migrationsfähigkeit von Sternzellen untersucht. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass KCa3.1-Kanäle durch ihren Einfluss auf den Calcium-Haushalt eine entscheidende Rolle in der Migration der Pankreas-Sternzellen einnehmen. 

Pancreatic stellate cells (PSCs) play a critical role in the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Once activated by carcinoma cells, PSCs support their proliferation and metastasis. Furthermore, they contribute to the excessive deposition of extracellular matrix proteins in the PDAC stroma, the so-called desmoplastic reaction. So far, there is no information about ion channels expressed in PSCs. It is known that calcium-activated K+ channels KCa3.1 are involved in cancer progression and cell migration. We therefore investigated the expression and function of KCa3.1 in a human PSC cell line. In summary, we showed that KCa3.1 channels are crucial for stimulated migration of PSCs, most likely via their impact on [Ca2+]i.

Titel: Einfluss des Calcium-aktivierten Kalium-Kanals K Ca 3.1 auf die Migration von Pankreas-Sternzellen
Weitere Titel Einfluss des Calcium-aktivierten Kalium-Kanals KCa3.1 auf die Migration von Pankreas-Sternzellen
Verfasser: Storck, Hannah GND
Gutachter: Schwab, Albrecht
Organisation: FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttyp: Dissertation/Habilitation
Medientyp: Text
Erscheinungsdatum: 2014
Publikation in MIAMI: 20.10.2014
Datum der letzten Änderung: 27.07.2015
Schlagwörter: Pankreas-Karzinom; Pankreassternzellen; Ionenkanal; KCa3.1; Migration; Calcium
Pancreas-Adenocarcinoma; PDAC; Pancreatic-Stellate-Cells; Ion-Channel; KCa3.1; Migration; Calcium
Fachgebiete: Medizin und Gesundheit
Sprache: Deutsch
Format: PDF-Dokument
URN: urn:nbn:de:hbz:6-11379369359
Permalink: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-11379369359
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Inhalt:
1. Einleitung
1.1 Das Pankreaskarzinom
1.2 Pankreas-Sternzellen
1.2.1 Sternzellen im physiologischen Kontext
1.2.2 Aktivierte Sternzellen
1.3 Die Sternzellen und das Pankreaskarzinom im Zusammenhang
1.4 Ionentransportproteine, Migration und der Calcium-aktivierte Kalium-
Kanal KCa3.1
1.5 Zielsetzung
2. Material & Methoden
2. 1 Zellkultur
2. 2 Western Blot
2.2.1 Durchführung
2.3 Immunfluoreszens
2.3.1 Durchführung
2.4 Patch-Clamp-Analyse
2.4.1 Durchführung
2.5 Calcium-Messung mittels Fura-2
2.5.1. Durchführung
2.5.2 Messungen unter Zugabe des KCa3.1-Kanalblockers TRAM-34
2.5.3 Messungen unter Superfusion einer Hochkalium-Lösung & TRAM-34
2.6 Migrationsexperimente
2.6.1 Durchführung
2.6.2 Migration unbehandelter und stimulierter Pankreas-Sternzellen
2.6.3 Migration unbehandelter und stimulierter Pankreas-Sternzellen
unter Zugabe des KCa3.1-Kanalblockers TRAM-34
2.7 Statistische Analyse
3. Ergebnisse
3.1 Nachweis der Expression des KCa3.1
3.1.1 Western-Blot-Analyse
3.1.2 Immunfluoreszens
3.2 Funktioneller Nachweis des KCa3.1-Kanals mittels Patch-Clamp-Analyse
3.3 Calcium-Messungen mittels Fura-2
3. 3. 1 Calcium-Haushalt der Sternzellen unter Zugabe des KCa3.1-
Kanalblockers TRAM-34
3.3.2 Calcium-Haushalt der Sternzellen unter Superfusion einer Hochkalium-
Lösung, Zugabe des KCa3.1-Kanalblockers TRAM-34
3.4 Migrationsexperimente
3.4.1 Migration unbehandelter und stimulierter Pankreas-Sternzellen
3.4.2 Migration unbehandelter und stimulierter Pankreas-Sternzellen
unter Zugabe des KCa3.1-Kanalblockers TRAM-34
4. Diskussion
4.1 Einleitung
4.2 Untersuchung der Expression und Aktivität des KCa3.1
4.3 Calcium-Messungen
4.4 Migrationsexperimente
4.5 Ergebnisse im Zusammenhang
5. Literaturverzeichnis
6. Danksagung
7. Lebenslauf
8. Anhang: Materialienliste