Einfluss des Natrium-Kalzium-Austauscher (NCX1)-Antagonisten SEA0400 auf Kalzium-Handling und Arrhythmogenese in Abhängigkeit vom NCX1-Expressionsniveau : Studien an isolierten Kardiomyozyten aus NCX1-Überexpressor- und -Knockout-Mausmodellen
SEA0400 ist ein Na+/Ca2+-Austauscher (NCX1)-Inhibitor der als Therapie bei Herzrhythmusstörungen diskutiert wird. Inwieweit ein verändertes NCX1-Expressionsniveau, wie bei Herzinsuffizienz, die Wirkung von SEA0400 beeinflusst, wurde an Herzmuskelzellen von NCX1-Überexpressor(OE)- und -Knockout(KO)-M...
| Verfasser: | |
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| Weitere Beteiligte: | |
| Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
| Medientypen: | Text |
| Erscheinungsdatum: | 2016 |
| Publikation in MIAMI: | 08.07.2016 |
| Datum der letzten Änderung: | 08.07.2016 |
| Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
| Schlagwörter: | Herzrhythmusstörungen; Kardiologie; Natrium-Kalzium-Austauscher (NCX); Antiarrhythmika; Kalzium-Handling; Kardiomyozyten; Kalzium-Epifluoreszens-Messung |
| Fachgebiet (DDC): | 610: Medizin und Gesundheit |
| Lizenz: | InC 1.0 |
| Sprache: | Deutsch |
| Format: | PDF-Dokument |
| URN: | urn:nbn:de:hbz:6-25249501745 |
| Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-25249501745 |
| Onlinezugriff: | diss_bauer_klemens.pdf |
SEA0400 ist ein Na+/Ca2+-Austauscher (NCX1)-Inhibitor der als Therapie bei Herzrhythmusstörungen diskutiert wird. Inwieweit ein verändertes NCX1-Expressionsniveau, wie bei Herzinsuffizienz, die Wirkung von SEA0400 beeinflusst, wurde an Herzmuskelzellen von NCX1-Überexpressor(OE)- und -Knockout(KO)-Mausmodellen untersucht. SEA0400 verminderte in allen Genotypen die NCX1-Aktivität und erhöhte gleichsinnig die Beladung des sarkoplasmatischen Retikulums. Diese resultierte aber nur in den Wildtypen (WTOE, WTKO) und im KO in einem positiv inotropen Effekt. SEA0400 reduzierte die Häufigkeit von spontanen Kalziumfreisetzungen (sCR) als Maß für Proarrhythmie im OE. In WTOE, WTKO und im KO stiegen die sCR jedoch an und es wurden vermehrt Hyperkontraktionen mit Ca2+-induzierten Zelltod beobachtet.