Generierung und Charakterisierung von zytotoxischen natürlichen Killer-T-Lymphozyten mit tumorantigen-spezifischen chimären T-Zell-Rezeptoren
In der vorliegenden Arbeit wurde die Funktionalität gentechnisch modifizierter Natürlicher Killer T-Lymphozyten (NKT-Zellen) im Hinblick auf innovative zelluläre Immuntherapien bei malignen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems untersucht. Aus variablen leichten und schweren Ketten eines Hybrido...
Verfasser: | |
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Weitere Beteiligte: | |
FB/Einrichtung: | FB 05: Medizinische Fakultät |
Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
Medientypen: | Text |
Erscheinungsdatum: | 2004 |
Publikation in MIAMI: | 06.09.2004 |
Datum der letzten Änderung: | 03.02.2016 |
Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
Schlagwörter: | zelluläre Immuntherapie; chimäre T-Zell-Rezeptoren; NKT-Zellen; retroviraler Gentransfer; B-Zell-Neoplasien |
Fachgebiet (DDC): | 610: Medizin und Gesundheit |
Lizenz: | InC 1.0 |
Sprache: | Deutsch |
Format: | PDF-Dokument |
URN: | urn:nbn:de:hbz:6-38679575325 |
Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-38679575325 |
Onlinezugriff: | Dissertation_Pieper.pdf |
In der vorliegenden Arbeit wurde die Funktionalität gentechnisch modifizierter Natürlicher Killer T-Lymphozyten (NKT-Zellen) im Hinblick auf innovative zelluläre Immuntherapien bei malignen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems untersucht. Aus variablen leichten und schweren Ketten eines Hybridom-Antikörpers wurde ein chimärer T-Zellrezeptor (cTCR) mit Spezifität für CD33-Antigene auf blastären Zellen bei akuter myeloischer Leukämie konstruiert, der sich jedoch nach retroviralem Gentransfer in humane mononukleäre Lymphozyten als unfunktionell erwies. Da CD20-Antigene von den meisten Zellen bei B-Zell-Neoplasien exprimiert werden, wurden in vitro expandierte NKT-Zellen mit einem CD20zeta-spezifischen cTCR ausgestattet.Diese funktionellen Effektorzellen lysierten spezifisch CD20+-Targetzellen, sekretierten antigenspezifisch das immunregulatorische Zytokin Interferon-gamma und zeigten eine von der Interaktion mit den Adhäsionsmolekülen ICAM-1 und LFA-1 unabhängige Zytoxizität.