Die Blut-Hirn-Schranke in vitro
(1) Die Hirngängigkeit neuer Arzneistoffe lässt sich mit physikochemischen - sowie Zellkultur-Modellen der Blut-Hirn-Schranke (BHS) in vitro voraussagen. Porcine cerebrale Kapillarendothelzellen (PBCEC) waren dabei im direkten Vergleich der Caco-2-Zellkultur, Octanol- oder Liposomen-Puffer-Verteilun...
| Verfasser: | |
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| Weitere Beteiligte: | |
| FB/Einrichtung: | FB 12: Chemie und Pharmazie |
| Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
| Medientypen: | Text |
| Erscheinungsdatum: | 2003 |
| Publikation in MIAMI: | 10.09.2003 |
| Datum der letzten Änderung: | 06.01.2016 |
| Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
| Schlagwörter: | Blut-Hirn-Schranke; Matrixmetalloproteasen; Permeabilität; mikrovaskuläres cerebrales Endothel; Zellkultur-Modell; Pharmakatransport |
| Fachgebiet (DDC): | 540: Chemie |
| Lizenz: | InC 1.0 |
| Sprache: | Deutsch |
| Format: | PDF-Dokument |
| URN: | urn:nbn:de:hbz:6-85659543003 |
| Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-85659543003 |
| Onlinezugriff: | lohmann_deckblaetter.pdf
lohmann_dissertation.pdf lohmann_lebenslauf.pdf |
| Daten herunterladen: | ZIP-Datei |
(1) Die Hirngängigkeit neuer Arzneistoffe lässt sich mit physikochemischen - sowie Zellkultur-Modellen der Blut-Hirn-Schranke (BHS) in vitro voraussagen. Porcine cerebrale Kapillarendothelzellen (PBCEC) waren dabei im direkten Vergleich der Caco-2-Zellkultur, Octanol- oder Liposomen-Puffer-Verteilungskoeffizienten sowie Verteilungsgleichgewichten an Lipidmonoschichten (Filmwaage) überlegen. (2) Matrixmetalloproteasen (MMPs) können die Permeabilität der BHS in vitro (PBCEC-Modell) konzentrationsabhängig erhöhen. Die Sekretion von MMP-9 durch PBCEC sowie die extrazelluläre MMP-Aktivität werden durch Hydrocortison partiell supprimiert und gleichzeitig die Barrierefunktion der PBCEC verstärkt. Erhöhte extrazelluläre MMP-Aktivität führt in PBCEC auf molekularer Ebene zur Proteolyse des tight junction-Proteins Occludin, zur Beeinträchtigung der Zell-Zell-Kontakte und zum Zusammenbruch der Barrierefunktion