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Molecular functional characterization of the human biglycan gene 5'-flanking region

Das extrazelluläre Matrixprotein Biglykan (BGN) ist an der Pathogenese der Arteriosklerose beteiligt. Dieser Arbeit untersucht die Transkriptionsregulation des humanen BGN Gens. Ein Screening von 57 Individuen mit CVD gefolgt von DNA Subklonierung und Resequenzierung offenbarte drei MolHaps: BGN-MolHap1 [G-578-G-151-G+94], BGN-MolHap2 [G-578-A-151-T+94] und BGN-MolHap3 [A-578-G-151-G+94]. Die Insertion von MolHap2/ 3 führte zur Reduktion der Transkriptionsaktivität (TA). Co-Expressionen, Chromatin Immunprezipitation (ChIP), und EMSA wurden durchgeführt. Der Transkriptionsfaktor (TF) SP1 aktivierte die TA und die physikalische Interaktion von SP1 sowie die Bindung von c-FOS an der Position G+94T wurden nachgewiesen. Der ETS TF PU.1 band das G Allel (G-578A) mit vierfach höherer Affinität verglichen mit dem A Allel. Wir postulieren ein transkriptionelles Modul aus SP1 und dem heteromerischen AP-1 Komplex unter zelltypspezifischer Kontrolle von ETS TF, wie für PU.1 in Monozyten gezeigt.

The extracellular matrix protein biglycan (BGN) is involved in the pathogenesis of atherosclerosis. We analyzed the transcriptional regulation of the human BGN gene. Screening of 57 individuals with CVD followed by DNA subcloning and resequencing revealed three molecular haplotypes (MolHaps): BGN-MolHap1 [G-578-G-151-G+94], BGN-MolHap2 [G-578-A-151-T+94] and BGN-MolHap3 [A-578-G-151-G+94]. Introduction of either MolHap2 or MolHap3 resulted in a decrease of transcriptional activity (TA). Co-expression, chromatin immunoprecipitation (ChIP), and EMSA were performed. Transcription factor (TF) SP1 activated TA and physical SP1 interaction was confirmed as well as binding of c-FOS to the 5'-UTR position G+94T. In THP-1 cells, ETS family member PU.1 bound the allele G-578 with higher affinity (4-fold) compared to allele -578A. We propose a transcriptional module of SP1 and heteromeric AP-1 complex under the cell type-specific control of ETS family members as shown for PU.1 in monocytes.

Titel: Molecular functional characterization of the human biglycan gene 5'-flanking region
Übersetzter Titel Molekular funktionelle Charakterisierung der 5'-flankierenden Region des humanen Biglykan Gen-Promotors
Verfasser: Schmitz, Boris GND
Gutachter: Prüfer, Dirk GND
Organisation: FB 13: Biologie
Dokumenttyp: Dissertation/Habilitation
Medientyp: Text
Erscheinungsdatum: 2010
Publikation in MIAMI: 16.01.2011
Datum der letzten Änderung: 19.05.2016
Schlagwörter: Biglykan; BGN; Promotor; Polymorphismus; Arteriosklerose; Funktionelle Promotoranalyse
Fachgebiete: Biowissenschaften; Biologie
Sprache: Englisch
Format: PDF-Dokument
URN: urn:nbn:de:hbz:6-55449407141
Permalink: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-55449407141
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