Die Funktion der intrazellulären Domäne des Amyloid Precursor Proteins als transkriptionell aktive Domäne und Auslöser von ER-Stress : Implikationen für Morbus Alzheimer

Das Amyloid Precursor Protein (APP) spielt eine zentrale Rolle in der Alzheimer Pathogenese. Nach Prozessierung des APP entsteht unter anderem die APP intrazelluläre Domäne (AICD). AICD besitzt transaktivierendes Potential, jedoch sind AICD abhängig regulierte Gene unbekannt. Überexpression von AICD...

Author: Müller, Thorsten
Further contributors: Püschel, Andreas W. (Thesis advisor)
Division/Institute:FB 13: Biologie
Document types:Doctoral thesis
Media types:Text
Publication date:2005
Date of publication on miami:04.07.2005
Modification date:31.07.2020
Edition statement:[Electronic ed.]
Subjects:AICD; Alzheimer; Intrazelluläre Domäne; Genregulation; ER-Stress; Transaktivierung; Fe65
DDC Subject:570: Biowissenschaften; Biologie
License:InC 1.0
Language:German
Format:PDF document
URN:urn:nbn:de:hbz:6-25679540258
Permalink:http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-25679540258
Digital documents:diss_mueller_th.pdf

Das Amyloid Precursor Protein (APP) spielt eine zentrale Rolle in der Alzheimer Pathogenese. Nach Prozessierung des APP entsteht unter anderem die APP intrazelluläre Domäne (AICD). AICD besitzt transaktivierendes Potential, jedoch sind AICD abhängig regulierte Gene unbekannt. Überexpression von AICD in Zellkulturen führt zum programmierten Zelltod, wobei unklar ist, ob dies mit einer Modulation des Transkriptoms in Verbindung steht. In der vorliegenden Arbeit wurden stabil AICD exprimierende Zelllinien etabliert, mit denen nach regulierten Genen gesucht wurde. Es konnten 12 AICD abhängig regulierte Gene identifiziert werden. Die Zelllinien wurden zudem hinsichtlich ihres apoptotischen Potentials untersucht. AICD exprimierende Zellen zeigten nach Thapsigargin Stimulation erhöhte Induktion von ER-Stress und nachfolgend Apoptose. Differentiell regulierte, Apoptose relevante Gene offenbaren einen Zusammenhang von AICD abhängiger Genexpression und ER-Stress vermittelter Apoptose.