Intrazellulärer Transport des synaptischen Zelloberflächenmoleküls Neurexin

Neurone sind polarisierte Zellen, deren interzellulaere Kontakte der Signalweiterleitung dienen. Diese strukturelle Grundlage spiegelt sich in prae- und postsynaptischem Transport wider. Das Zelladhaesionsmolekuel Neurexin bildet mit Neuroligin einen heterologen transsynaptischen Komplex, welcher ei...

Verfasser: Neupert, Christian
Weitere Beteiligte: Missler, Markus (Gutachter)
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2015
Publikation in MIAMI:15.04.2015
Datum der letzten Änderung:26.09.2022
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:Neurexin; Synapse; Transport; KIF1A; Autismus
Fachgebiet (DDC):570: Biowissenschaften; Biologie
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-39299434818
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-39299434818
Onlinezugriff:diss_neupert.pdf

Neurone sind polarisierte Zellen, deren interzellulaere Kontakte der Signalweiterleitung dienen. Diese strukturelle Grundlage spiegelt sich in prae- und postsynaptischem Transport wider. Das Zelladhaesionsmolekuel Neurexin bildet mit Neuroligin einen heterologen transsynaptischen Komplex, welcher ein ideales Modell zur Untersuchung der spezifischen Transportmechanismen ist, und der Reifung synaptischer Kontakte und Signalweiterleitung dient. Durch live imaging-Verfahren wurde die Art und Dynamik Neurexin-positiver Transportvesikel, ihre Abhaengigkeit vom neuronalen Zytoskelett sowie von molekularen Motoren untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass Neurexin mit Synaptophysin in synaptic vesicle protein transport vesicles zur Praesynapse befoerdert wird. Axonal ist der Transport schneller und kontinuierlicher als in Dendriten, Nrxn1beta-positive Vesikel sind schneller als Nrxn1alpha-positive Vesikel. Dies beruht auf der Orientierung der Mikrotubuli sowie vermutlich der Packungsdichte der Neurexinisoformen innerhalb der Vesikel. Durch Colokalisations- und shRNA-vermittelte knock down Experimente konnte nachgewiesen werden, dass das Kinesin KIF1A fuer den Transport notwendig ist. Mittels pH-abhaengiger Fluorophore war es moeglich, die Fusion Neurexin-positiver Vesikel mit der Plasmamembran nachzuweisen. Die vorliegende Arbeit stellt die erste umfangreiche Untersuchung ueber den intrazellulaeren Transportmechanismus von Neurexin an lebenden Neuronen dar.