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Endotheliale Progenitorzellen bei der akuten myeloischen Leukämie

immunphänotypische Untersuchung

Die Rolle der Angiogenese bei hämatologischen Erkrankungen ist weniger bekannt als bei soliden Tumoren. Diese Arbeit zeigt die Charakterisierung der endothelialen Progenitorzellen und ihre Quantifizierung im Knochenmark und peripheren Blut von Patienten während einer Behandlung mit Bevacizumab.Hierzu wurden 9 Patienten jeweils vor Beginn der Therapie sowie nach Gabe von Bevacizumab an verschiedenen Zeitpunkten untersucht. Es erfolgte die immunphänotypische Zählung normaler und leukämischer Progenitoren sowie von Zellen der Angiogenese. Eingesetzt wurden monoklonale Antikörper, u.a. VEGF-R2/KDR sowie als primärer Antikörper VEGF-R1/flk-1 mit IgG anti-Maus als sekundärer Antikörper.Es zeigt sich ein signifikanter positiven Zusammenhang bei Blasten und EPC sowie die Korrelation bei Blasten und CEC. EPC und CEC und AML Blasten wurden in der vorliegenden Arbeit mittels FACS charakterisiert und quantifiziert. Unter einer anti-angiogenetischen Therapie mit Bevacizumab fielen die gemessen Werte der EPC ab.

Titel: Endotheliale Progenitorzellen bei der akuten myeloischen Leukämie
Untertitel: immunphänotypische Untersuchung
Verfasser: Burow, Karsten GND
Gutachter: Zühlsdorf, Michael
Organisation: FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttyp: Dissertation/Habilitation
Medientyp: Text
Erscheinungsdatum: 2015
Publikation in MIAMI: 08.07.2015
Datum der letzten Änderung: 27.07.2015
Schlagwörter: Leukämie; Progenitorzellen; Immunphänotypie; Bevacizumab; Durchflußzytometrie
Fachgebiete: Medizin und Gesundheit
Sprache: Deutsch
Format: PDF-Dokument
URN: urn:nbn:de:hbz:6-99209511059
Permalink: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-99209511059
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Inhalt:
Abkürzungsverzeichnis ...................................................................................................................
1 Einleitung ............................................................................................................................... 1
1.1 Angiogenese und Vaskulogenese .................................................................................... 2
1.2 Tumorangiogenese bei soliden Tumoren ........................................................................ 4
1.3 Tumorangiogenese bei hämatologischen Erkrankungen ................................................. 5
1.4 Regulatoren der Angiogenese ......................................................................................... 5
1.5 Endothelvorläuferzellen .................................................................................................. 8
1.6 Immunologische Klassifikation der AML ....................................................................... 9
1.7 Marker endothelialer Progenitorzellen .......................................................................... 10
1.8 Antiangiogene Therapieansätze .................................................................................... 11
1.9 Inhibition endogener proangiogener Faktoren .............................................................. 12
2 Zielsetzung und Fragestellung ........................................................................................... 15
3 Patienten, Untersuchungsmaterial und Methodik ........................................................... 16
3.1 Patientenauswahl ........................................................................................................... 16
3.2 Zellmaterial ................................................................................................................... 18
3.2.1 Geräte ................................................................................................................. 18
3.2.2 Verbrauchsmaterialien ....................................................................................... 19
3.2.3 Chemikalien und Reagenzien ............................................................................. 19
3.2.4 Monoklonale Antikörper für FACS Analysen ................................................... 20
3.3 Probenaufbereitung ....................................................................................................... 21
3.3.1 Ficoll-Gradient ................................................................................................... 21
3.3.2 Markierung membranständiger Antigene ........................................................... 22
3.3.3 Markierung von VEGF-R2 ................................................................................. 22
3.4 Zellanalyse mittels FACS .............................................................................................. 23
3.4.1 Auswertung der durchflusszytometrischen Untersuchungen ............................. 26
3.5 Statistik .......................................................................................................................... 29
4 Ergebnisse ............................................................................................................................ 30
4.1 Benutztes 4-Farb-Panels ................................................................................................ 30
4.2 Ergebnisse bei der Ausganspopulation ......................................................................... 30
4.3 Ergebnisse im Verlauf ................................................................................................... 39
5 Diskussion ............................................................................................................................ 48
6 Zusammenfassung ............................................................................................................... 55
7 Literaturverzeichnis ............................................................................................................ 56
Abbildungen ................................................................................................................................. 67
Tabellen ........................................................................................................................................ 69
8 Lebenslauf ............................................................................................................................... I
9 Danksagung ........................................................................................................................... II