Plerixafor: Stammzellmobilisation mit pro-tumorigenen Eigenschaften im Ewing Sarkom?

Der CXCR4 Inhibitor Plerixafor als potentielle therapeutische Substanz in Ewing Sarkom (EwS) Zellen wurde evaluiert. In vitro zeigt Plerixafor, wider Erwarten, eine pro-proliferative Wirkung auf EwS Zelllinien und auf primaere EwS Kulturen. Der CXCR4-Agonist CXCL12 hingegen beeinflusste die Zellprol...

Weiterer Titel:Plerixafor: Stammzellmobilisation mit pro-tumorigenen Eigenschaften im Ewing-Sarkom?
Verfasser: Berning, Philipp
Weitere Beteiligte: Dirksen, Uta (Gutachter)
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2017
Publikation in MIAMI:27.03.2017
Datum der letzten Änderung:22.01.2020
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:Ewing Sarkom; CXCR4; Plerixafor; CXCL12; Rezeptortyrosinkinase
Fachgebiet (DDC):610: Medizin und Gesundheit
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-02289662468
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-02289662468
Onlinezugriff:diss_berning.pdf

Der CXCR4 Inhibitor Plerixafor als potentielle therapeutische Substanz in Ewing Sarkom (EwS) Zellen wurde evaluiert. In vitro zeigt Plerixafor, wider Erwarten, eine pro-proliferative Wirkung auf EwS Zelllinien und auf primaere EwS Kulturen. Der CXCR4-Agonist CXCL12 hingegen beeinflusste die Zellproliferation nicht. Im FACS ein heterogenes Muster der EwS Zellen von hoher Rezeptordichte (CXCR4 high) bis zu nahezu fehlendem Nachweis (CXCR4 low). Eine pro-migratorische Wirkung von Plerixafor auf CXCR4-low Zellen und von CXCL12 auf CXCR4-high Zellen wurde beobachtet. Plerixafor zeigte aktivierende und CXCR4-vermittelte Effekte auf EGFR, ErbB3, PDGF Rb und Eph Rezeptortyrosinkinasen. Eine Aktivierung des nachgeschalteten PI3K/AKT-Signalwegs durch Plerixafor wurde gezeigt. Dasatinib, ein Inhibitor von PDGF Rb, konnte in sehr geringer Konzentration die pro-proliferative Wirkung von Plerixafor aufheben. Die vorliegende Arbeit zeigt eine pro-tumorigene Wirkung des CXCR4 Inhibitors Plerixafor.