Plerixafor: Stammzellmobilisation mit pro-tumorigenen Eigenschaften im Ewing Sarkom?
Der CXCR4 Inhibitor Plerixafor als potentielle therapeutische Substanz in Ewing Sarkom (EwS) Zellen wurde evaluiert. In vitro zeigt Plerixafor, wider Erwarten, eine pro-proliferative Wirkung auf EwS Zelllinien und auf primaere EwS Kulturen. Der CXCR4-Agonist CXCL12 hingegen beeinflusste die Zellprol...
Weiterer Titel: | Plerixafor: Stammzellmobilisation mit pro-tumorigenen Eigenschaften im Ewing-Sarkom? |
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Verfasser: | |
Weitere Beteiligte: | |
Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
Medientypen: | Text |
Erscheinungsdatum: | 2017 |
Publikation in MIAMI: | 27.03.2017 |
Datum der letzten Änderung: | 22.01.2020 |
Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
Schlagwörter: | Ewing Sarkom; CXCR4; Plerixafor; CXCL12; Rezeptortyrosinkinase |
Fachgebiet (DDC): | 610: Medizin und Gesundheit |
Lizenz: | InC 1.0 |
Sprache: | Deutsch |
Format: | PDF-Dokument |
URN: | urn:nbn:de:hbz:6-02289662468 |
Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-02289662468 |
Onlinezugriff: | diss_berning.pdf |
Der CXCR4 Inhibitor Plerixafor als potentielle therapeutische Substanz in Ewing Sarkom (EwS) Zellen wurde evaluiert. In vitro zeigt Plerixafor, wider Erwarten, eine pro-proliferative Wirkung auf EwS Zelllinien und auf primaere EwS Kulturen. Der CXCR4-Agonist CXCL12 hingegen beeinflusste die Zellproliferation nicht. Im FACS ein heterogenes Muster der EwS Zellen von hoher Rezeptordichte (CXCR4 high) bis zu nahezu fehlendem Nachweis (CXCR4 low). Eine pro-migratorische Wirkung von Plerixafor auf CXCR4-low Zellen und von CXCL12 auf CXCR4-high Zellen wurde beobachtet. Plerixafor zeigte aktivierende und CXCR4-vermittelte Effekte auf EGFR, ErbB3, PDGF Rb und Eph Rezeptortyrosinkinasen. Eine Aktivierung des nachgeschalteten PI3K/AKT-Signalwegs durch Plerixafor wurde gezeigt. Dasatinib, ein Inhibitor von PDGF Rb, konnte in sehr geringer Konzentration die pro-proliferative Wirkung von Plerixafor aufheben. Die vorliegende Arbeit zeigt eine pro-tumorigene Wirkung des CXCR4 Inhibitors Plerixafor.