HDL und HDL-assoziierte Lysosphingolipide als Regulatoren der Expression von Zelladhäsionsmolekülen in humanen vaskulären Endothelzellen

Die Bindung mononukleärer Zellen und ihre transendotheliale Migration sind Merkmale der Arteriosklerose. Die Ergebnisse zeigen, dass HDL und die HDL-assoziierten Lysosphingolipide SPC und LSF die Fähigkeit besitzen, die Expression von Adhäsionsmolekülen zu unterdrücken. HDL, SPC und LSF agieren als...

Author: Geigenmüller, Sven
Further contributors: Schmidt, Annette (Thesis advisor)
Division/Institute:FB 05: Medizinische Fakultät
Document types:Doctoral thesis
Media types:Text
Publication date:2005
Date of publication on miami:08.12.2005
Modification date:23.02.2016
Edition statement:[Electronic ed.]
Subjects:HDL; Lysosphingolipide; Adhäsionsmoleküle; Nekrosefaktor; PI-3 Kinase; Endothelzellen; Arteriosklerose
DDC Subject:610: Medizin und Gesundheit
License:InC 1.0
Language:German
Format:PDF document
URN:urn:nbn:de:hbz:6-54619709356
Permalink:http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-54619709356
Digital documents:diss_geigenmueller.pdf

Die Bindung mononukleärer Zellen und ihre transendotheliale Migration sind Merkmale der Arteriosklerose. Die Ergebnisse zeigen, dass HDL und die HDL-assoziierten Lysosphingolipide SPC und LSF die Fähigkeit besitzen, die Expression von Adhäsionsmolekülen zu unterdrücken. HDL, SPC und LSF agieren als Liganden des EDG-Rezeptors, über den die PI-3Kinase und Akt phosphoryliert werden. Dies führt zur reduzierten Translokation des Nekrosefaktors (NF) in den Zellkern und damit zur verminderten Expression von E-Selektin, ICAM-1 und VCAM-1. Diese Suppression des NF und der Adhäsionsmoleküle lassen sich durch Inhibitoren des EDG-Rezeptor und der PI-3K aufheben. Die Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass der antiinflammatorische Effekt der HDL über eine EDG-Rezeptor ausgelöste Signalkaskade via PI-3K ? Akt ? NF verläuft und dass der antiinflammatorische Effekt von einer Kompetition der EDG-Rezeptor-induzierten Hemmung und der TNF-induzierten Stimulation der nukleären Translokation von NF abhängt.