Identifikation und Charakterisierung der nukleären Funktion und DNA-Interaktion von RGS2 in myeloischen Zellen

RGS2 gehört zur Familie der „Regulator of G-Protein Signaling“ Proteine. Diese vermitteln eine Verstärkung der intrinsischen GTPase-Aktivität von Galpha-Untereinheiten. RGS2 gilt als basic Helix-Loop-Helix-Protein und könnte transkriptionsregulierende Eigenschaften besitzen. RGS2 zeigt eine vornehml...

Author: Rehage, Maike
Further contributors: Klempnauer, Karl-Heinz (Thesis advisor)
Division/Institute:FB 12: Chemie und Pharmazie
Document types:Doctoral thesis
Media types:Text
Publication date:2011
Date of publication on miami:22.02.2012
Modification date:06.06.2016
Edition statement:[Electronic ed.]
Subjects:G-Proteine; RGS-Proteine; Transkriptionsfaktor; basic Helix-Loop-Helix-Protein; Hämatopoese
DDC Subject:540: Chemie
570: Biowissenschaften; Biologie
License:InC 1.0
Language:German
Format:PDF document
URN:urn:nbn:de:hbz:6-21449674742
Permalink:http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-21449674742
Digital documents:diss_rehage.pdf

RGS2 gehört zur Familie der „Regulator of G-Protein Signaling“ Proteine. Diese vermitteln eine Verstärkung der intrinsischen GTPase-Aktivität von Galpha-Untereinheiten. RGS2 gilt als basic Helix-Loop-Helix-Protein und könnte transkriptionsregulierende Eigenschaften besitzen. RGS2 zeigt eine vornehmlich nukleäre Lokalisation und besitzt die Fähigkeit zur Bindung an DNA. Mittels einer Bindungsstellen-Selektion konnten eine Sequenz aus dem Foxa2-Promotor sowie diverse E-Box-Motive als potentielle Bindestellen für RGS2 identifiziert werden. Die Bindungen wurden über weitere DNA-Protein-Bindungsassays bestätigt. Zudem wurde in Luziferase-Assays eine Aktivierung des C/EBPalpha-Promotors durch RGS2 gezeigt. Analysen mit verschiedenen RGS2-Deletionskonstrukten zeigten eine essentielle Rolle des N-Terminus für nukleäre Lokalisation, DNA-Bindung und Interaktionen mit C/EBPa sowie dessen Promotor. In der vorliegenden Arbeit konnten bislang unbekannte nukleäre Funktionen von RGS2 gezeigt werden.