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|a ger
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| 082 |
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|a 610 Medizin und Gesundheit
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|a Mittmann, Charlotte
|0 http://d-nb.info/gnd/120778530X
|4 aut
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|a Universitäts- und Landesbibliothek Münster
|0 http://d-nb.info/gnd/5091030-9
|4 own
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|a Untersuchung der Angiogenese im Maus-Retina-Modell zum Einfluss von Rhodocetin, einer Komponente aus dem Gift der Malaien-Mokassinotter (Calloselasma rhodostoma), auf die Gefäßneubildung
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|a [Electronic ed.]
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| 264 |
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|c 2020
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| 264 |
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|b Universitäts- und Landesbibliothek Münster
|c 2020-04-06
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|a 116, IX
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|a Zugl. Münster (Westfalen), Univ., Diss., 2020
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|a 1 Einleitung ... 9 -- 1.1 Das Auge ... 9 -- 1.2 Die Angiogenese ... 13 -- 1.2.1 Die aussprossende Angiogenese ... 14 -- 1.2.2 Die Gefäß-Co-Option ... 17 -- 1.2.3 Die intussuszeptive Angiogenese ... 17 -- 1.2.4 Die glomeruloide Angiogenese ... 17 -- 1.2.5 Das vaskuläre Mimikry ... 17 -- 1.3 Proteine aus Schlangengiften ... 18 -- 1.4 Rhodocetin ... 18 -- 1.4.1 Die Struktur von Rhodocetin ... 19 -- 1.4.2 Die bekannten Wirkungen von Rhodocetin ... 20 -- 1.5 Neuropilin-1 ... 24 -- 1.6 cMet ... 27 -- 1.7 Ziele der Arbeit ... 28 -- 2 Material und Methoden ... 28 -- 2.1 Versuchstiere ... 28 -- 2.2 Intravitreale Injektion ... 29 -- 2.2.1 Instrumente und Material ... 30 -- 2.2.2 Anästhesie der zu injizierenden Jungtiere ... 30 -- 2.2.3 Ablauf der Injektion ... 30 -- 2.2.4 Wundversorgung und Markierung der injizierten Tiere ... 31 -- 2.2.5 Tötung der Jungtiere und Entnahme der Augen ... 31 -- 2.3 Immunhistochemie und Fluoreszenzmikroskopie ... 32 -- 2.3.1 Geräte und Material ... 32 -- 2.3.2 Immunhistochemie an Flatmounts ... 36 -- 2.3.3 Immunhistochemie an Paraffinschnitten ... 38 -- 2.3.4 Proliferationsmessung mittels EdU ... 39 -- 2.4 qPCR ... 40 -- 2.4.1 Geräte und Material ... 40 -- 2.4.2 Probenverarbeitung ... 41 -- 2.4.3 Probenmessung ... 42 -- 2.5 Statistik ... 43 -- 2.5.1 Auswertung der Anzahl an Filopodien ... 43 -- 2.5.2 Auswertung der vaskularisierten Fläche ... 43 -- 2.5.3 Auswertung der Anzahl an Ausstülpungen ... 44 -- 2.5.4 Auswertung der Fläche der Ausstülpungen ... 44 -- 2.5.5 Auswertung der Verzweigungspunkte ... 45 -- 3 Ergebnisse ... 45 -- 3.1 Mikroskopische Veränderungen der Retina nach Injektion -- von Rhodocetin αβ ... 45 -- 3.1.1 Anzahl und Morphologie der entstehenden -- Ausstülpungen der retinalen Blutgefäße ... 45 -- 3.1.2 Immunhistochemie von CD11b ... 53 -- 3.1.3 Proliferationsanalyse mittels EdU-Kit ... 54 -- 3.1.4 Auswertung der Angiogenese der Retina ... 55 -- 3.1.5 Veränderungen der Gefäßarchitektur ... 59 -- 3.2 Molekularer Wirkmechanismus von Rhodocetin αβ an -- den Retinalblutgefäßen ... 63 -- 3.3 Immunhistochemische Detektion verschiedener -- angiogenesespezifischer Proteine in der Retina ... 77 -- 3.3.1 Neuropilin-1 ... 77 -- 3.3.2 cMet ... 81 -- 3.3.3 Paxillin ... 85 -- 3.3.4 Y31-Phosphopaxillin ... 88 -- 3.4 Analyse verschiedener mRNAs mittels qPCR ... 91 -- 3.4.1 Neuropilin-1 ... 92 -- 3.4.2 cMet ... 93 -- 3.4.3 VEGF-Rezeptor 2 ... 95 -- 4 Diskussion ... 97 -- 4.1 Rhodocetin αβ bewirkt die Bildung von vaskulären Ausstülpungen ... 97 -- 4.2 Signalweg über Neuropilin-1 und cMet in vivo wahrscheinlich ... 99 -- 4.3 Rhodocetin αβ verringert die mRNA-Menge von Neuropilin-1, -- cMet und VEGF-R2 ... 101 -- 4.4 Rhodocetin αβ wirkt auf unreife Gefäßnetze ... 103 -- 4.5 Rhodocetin αβ beeinflusst die Art und Weise des Auswachsens des -- Gefäßplexus ... 107 -- 5 Zusammenfassung ... 109 -- 6 Literaturverzeichnis ... 110 -- 7 Lebenslauf ... 115 -- 8 Anhang ... I -- 8.1 Abkürzungsverzeichnis ... I -- 8.2 Genehmigung der Tierversuche ... V.
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|a free access
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|a Niland et al. konnten zeigen, dass Rhodocetin alphabeta über die Assoziation von Neuropilin-1 mit cMet zu einer verstärkten Motilität von Endothelzellen in vitro führt. Es sollte am sich bildenden superficialen Gefäßplexus der Retina der Signalweg von Rhodocetin alphabeta in vivo untersucht werden. Dazu wurden Mäuse zwischen P4 und P7 intravitreal injiziert sowie mittels Immunhistochemie sowie qPCR untersucht. Die Injektion von Rhodocetin führte zur Bildung von Gefäßausstülpungen. Die Ausstülpungen stellten sich verstärkt Neuropilin-1- sowie cMet-positiv dar, und ihre Ausbildung wurde durch die Injektion des cMet-Inhibitors SU11274 verhindert. Insgesamt konnten deutliche Hinweise für den von Niland et al. in vitro entdeckten Signalweg von Rhodocetin alphabeta über die Assoziation von Neuropilin-1 mit cMet in vivo gezeigt werden. Daneben zeigte sich, dass sich der beobachtete Einfluss von Rhodocetin vor allem auf unreife Gefäßnetzwerke beschränkte und Rhodocetin proangiogenetisch ist.
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|a specialized
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|a CC BY-NC-ND 4.0
|u http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
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|a Rhodocetin
|a Neuropilin-1
|a cMet
|a VEGF-Rezeptor 2
|a Angiogenese
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|2 DRIVER Types
|a Dissertation/Habilitation
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7 |
|2 DCMI Types
|a Text
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1 |
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|a Eble, Johannes A.
|u FB 05: Medizinische Fakultät
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|4 ths
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|3 Zum Volltext
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|u https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-11179642143
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|3 Zum Volltext
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|u https://repositorium.uni-muenster.de/document/miami/71e825ce-40af-4beb-9121-6b72b9c79692/diss_mittmann.pdf
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