Der Einfluss von Prostaglandin E2 auf die Pgp - abhängige Multidrug - Resistance in AML - Blasten beim Kind

Die Überexpression von P-Glykoprotein (Pgp) ist mit einem schlechten Therapieergebnis bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) korreliert. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die Cyclooxygenase-2 (COX-2) eine wichtige Rolle bei der Anthracyclin-vermittelten Pgp-Überexpression spielt....

Verfasser: Schürmann, Peter
Weitere Beteiligte: Harms, Erik (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2007
Publikation in MIAMI:12.09.2007
Datum der letzten Änderung:22.03.2016
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:Akute Myeloische Leukämie; Multidrug Resistance; P-Glykoprotein; Cyclooxygenase-2; MDR1-Gen; Prostaglandin E2; AH6809
Fachgebiet (DDC):610: Medizin und Gesundheit
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-07579582637
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-07579582637
Onlinezugriff:diss_schuermann.pdf

Die Überexpression von P-Glykoprotein (Pgp) ist mit einem schlechten Therapieergebnis bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) korreliert. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die Cyclooxygenase-2 (COX-2) eine wichtige Rolle bei der Anthracyclin-vermittelten Pgp-Überexpression spielt. Die Vorinkubation mit Meloxicam konnte die zytostatische Effizienz von Doxorubicin und liposomalem Daunorubicin verbessern. Als entscheidender Mediator scheint Prostaglandin E2 (PGE2) zu fungieren, da es einen deutlichen Anstieg der Pgp-Expression verursachte und den Pgp-abhängigen Efflux steigerte. Die Vorinkubation mit AH6809 vermochte die Effektivität des Zytostatikums durch eine Hemmung des Doxorubicin-induzierten Effluxes zu erhöhen. Die Hemmung der Pgp-Expression durch COX-2-Inhibitoren sowie durch Antagonisten an EP-Rezeptoren stellt ein neues Prinzip der Resistenzintervention dar, welches die Therapie der AML selektiver und nebenwirkungsärmer optimieren kann.