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Die Bedeutung des Faktor-XII-C46T-Polymorphismus bei Kindern mit arteriellem Schlaganfall im Vergleich zu einem gesunden Kontrollkollektiv

Der bereits in der Literatur bekannte Zusammenhang zwischen dem Faktor XII C46T Polymorphismus bei nt46 der Promotorregion und der Faktor XII-Aktivität im Serum konnte auch in dem hier untersuchten pädiatrischen Kollektiv bestätigt werden. Der homozygote Faktor XII-TT-Genotyp geht mit einer signifikant erniedrigten Faktor XII-Aktivität unterhalb der 10. Perzentile im Serum einher (p-value:

Titel: Die Bedeutung des Faktor-XII-C46T-Polymorphismus bei Kindern mit arteriellem Schlaganfall im Vergleich zu einem gesunden Kontrollkollektiv
Weitere Titel Die Bedeutung des Faktor XII C46T-Polymorphismus bei Kindern mit arteriellem Schlaganfall im Vergleich zu einem gesunden Kontrollkollektiv
Verfasser: Salem, Marwa GND
Gutachter: Nowak-Göttl, Ulrike
Organisation: FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttyp: Dissertation/Habilitation
Medientyp: Text
Erscheinungsdatum: 2014
Publikation in MIAMI: 04.08.2014
Datum der letzten Änderung: 27.07.2015
Schlagwörter: Faktor XII; Schlaganfall; Kinder; Thromboembolie; C46T-Polymorphismus
Fachgebiete: Medizin und Gesundheit
Sprache: Deutsch
Format: PDF-Dokument
URN: urn:nbn:de:hbz:6-82349645605
Permalink: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:6-82349645605
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Inhalt:
1 Einleitung ........................................................................................... 1
1.1 Physiologie der Blutgerinnung ............................................................. 1
1.1.1 Definition der Hämostase ................................................................ 1
1.1.2 Blutstillung/Hämostase ................................................................... 1
1.1.3 Das exogene und das endogene Gerinnungssystem ............................. 5
1.1.4 Physiologische Inhibitoren der Gerinnung ......................................... 10
1.2 Fibrinolyse ...................................................................................... 14
1.2.1 Aktivierung der Fibrinolyse ............................................................. 14
1.2.2 Hemmung der Fibrinolyse ............................................................... 17
1.3 Schlaganfall .................................................................................... 19
1.3.1 Definition .................................................................................... 19
1.3.2 Pathophysiologie .......................................................................... 19
1.3.3 Der Schlaganfall im Kindesalter - Epidemiologie ................................ 20
1.3.4 Klinische Symptome ...................................................................... 21
1.3.5 Einteilung nach zeitlichem Verlauf der Symptome............................... 22
1.3.6 Ätiologie ..................................................................................... 23
1.3.7 Bildgebende Diagnostik/Diagnosestellung ........................................ 25
1.3.8 Therapie ...................................................................................... 25
1.3.9 Risikofaktoren .............................................................................. 26
1.4 Faktor XII: Biochemie, Molekularbiologie und Physiologie....................... 29
1.4.1 Struktur des Faktor XII .................................................................. 29
1.4.2 Aktivierung des Faktor XII .............................................................. 30
1.4.3 Inhibierung des aktivierten Faktor XII .............................................. 32
1.4.4 Primärstruktur und Aminosäuresequenz des Faktor XII ....................... 32
1.4.5 Identifizierung und Charakterisierung des Faktor XII-Gens .................. 35
1.4.6 Funktionen des Faktor XII .............................................................. 36
1.4.7 Vorkommen und Bestimmung von Faktor XII ..................................... 37
1.4.8 Physiologische Bedeutung des Faktor XII für Gerinnung und Fibrinolyse. 38
1.4.9 Mutationen im Faktor XII-Gen ......................................................... 39
1.5 Fragestellung der vorliegenden Arbeit ................................................. 42
2 Materialien und Methoden ................................................................... 43
2.1 Informationen über die Studienteilnehmer ........................................... 43
2.1.1 Patienten .................................................................................... 43
2.1.2 Probanden ................................................................................... 43
2.1.3 Matching ..................................................................................... 44
2.1.4 Einschlusskriterien für Patienten und Probanden ................................ 44
2.2 Labordiagnostische Untersuchung....................................................... 45
2.2.1 Blutentnahme .............................................................................. 45
2.2.2 Faktor XII-Aktivität-Bestimmung ..................................................... 45
2.3 Genetische Analysen ........................................................................ 46
2.3.1 Blutentnahme .............................................................................. 46
2.3.2 DNA-Extraktion aus peripheren Blutleukozyten .................................. 46
2.3.3 Polymerase-Kettenreaktion (PCR) .................................................... 47
2.3.4 PCR zur Genotypisierung der FXII C46T Variante ................................ 49
2.3.5 Elektrophorese ............................................................................. 51
2.3.6 Agarosegelelektrophorese .............................................................. 51
2.4 Geräte und Chemikalien ................................................................... 54
2.4.1 Geräte ........................................................................................ 54
2.4.2 Chemikalien ................................................................................. 55
2.5 Statistische Methoden ...................................................................... 56
3 Ergebnisse ........................................................................................ 61
3.1 Studienkollektiv .............................................................................. 61
3.2 Faktor XII-Aktivität .......................................................................... 64
3.2.1 Konzentration der Faktor XII-Aktivität in den jeweiligen Altersgruppen.. 64
3.2.2 Berechnung der 10. Perzentile ........................................................ 67
3.3 Zusammenhang Faktor XII C46T Genotyp und Faktor XII-Aktivität unterhalb der 10. Perzentile ................................................................................. 69
3.4 Faktor XII TT-Mutation: .................................................................... 71
3.5 Einfluss der FXII-Mutation auf Koexpression mit weiteren thrombophilien
Risikofaktoren....................................................................................... 74
4 Diskussion ........................................................................................ 76
4.1 Prävalenzen des Faktor XII C46T Polymorphismus ................................ 77
4.2 Assoziation zwischen dem Faktor XII C46T Polymorphismus und der Faktor XII-Aktivität im Serum......................................................................... 80
4.3 Weitere Faktor XII-Mutationen .......................................................... 82
4.4 Die Bedeutung des Faktor XII-Mangels ............................................... 83
4.5 Assoziation zwischen Faktor XII-Mangel und dem thrombo-embolischen
Ereignis Schlaganfall ............................................................................. 86
4.6 Thromboprotektiver Einfluss von Faktor XII ......................................... 90
4.7 Assoziation zwischen Faktor XII-Mangel und Aborten sowie
thromboembolischen Ereignissen in der Schwangerschaft ............................ 93
4.8 Assoziation zwischen dem Faktor XII-Mangel und Koronar-erkrankungen bzw.
Myokardinfarkt ...................................................................................... 95
4.9 Therapie von Säuglingen und Kindern mit akutem thrombo-embolischem
Ereignis bzw. hereditären Thrombophilien ................................................. 97
4.10 Methodendiskussion ....................................................................... 99
4.11 Schlussfolgerung .......................................................................... 100
5 Literaturverzeichnis .......................................................................... 102
6 Abbildungsverzeichnis ....................................................................... 122
7 Tabellenverzeichnis .......................................................................... 124
8 Danksagung ..................................................................................... 125
9 Lebenslauf ...................................................................................... 126
10 Anhang – Prokoagulatorisch und antikoagulatorisch wirkende Gerinnungsfaktoren: .......... I
11 Anhang – Tabellen: ............................................................................ II