Stimulation der allogenen T-Zell-Antwort auf normale und maligne B-Lymphozyten durch CD40Ligand

Die Arbeit zeigt die ex-vivo-Generierung und Expansion allogener, lymphomreaktiver CTL über Stimulation mit CD40L-aktivierten malignen B-Zellen. Sie ist Basis einer allogenen T-Zell-Therapie zur Induktion, Verstärkung eines Graft-versus-Lymphoma-Effektes. Durch die CD40L-Aktivierung können B-CLL-/Im...

Verfasser: Kaiser, Thilo Peter
Weitere Beteiligte: Kienast, Joachim (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2002
Publikation in MIAMI:15.09.2003
Datum der letzten Änderung:06.01.2016
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:CD40Ligand; chronische lymphatische Leukämie; Antigen-präsentierende Zellen; adoptive Immuntherapie
Fachgebiet (DDC):610: Medizin und Gesundheit
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-85659542925
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-85659542925
Onlinezugriff:dissertationgesamt.pdf
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520 3 |a Die Arbeit zeigt die ex-vivo-Generierung und Expansion allogener, lymphomreaktiver CTL über Stimulation mit CD40L-aktivierten malignen B-Zellen. Sie ist Basis einer allogenen T-Zell-Therapie zur Induktion, Verstärkung eines Graft-versus-Lymphoma-Effektes. Durch die CD40L-Aktivierung können B-CLL-/Immunozytom-Zellen von Patienten in vitro in antigenpräsentierende Zellen transformiert werden, welche bei allogenen T-Zellen zytotoxische Aktivität gegen native und aktivierte maligne B-Zellen sowie fremde gesunde aktivierte B-Zellen induzieren. Dies ist keine MHC-I-restringierte Alloreaktivität, sondern gegen ein Merkmal von gesunden und malignen B-Zellen gerichtet. Nach Analyse der zytotoxischen Antwort ist es ein Pan-B-Antigen oder ein Marker für aktivierte B-Zellen. Die generierten CTL zeigen eine mediane Verdreifachung sowie eine signifikante Interferon-g-Sekretion. Im Einzelversuch konnte eine tumorspezifische T-Zell-Anwort eines HLA-identen Stammzellspenders gegenüber den malignen B-Zellen des Empfängers induziert werden. Die Arbeit zeigt Wege für den Einsatz in vitro generierter CTL als adjuvante Immuntherapie. 
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