Charakterisierung der Interaktion von Dystroglycan mit Neurexin unter Einbeziehung der Wechselwirkungen mit weiteren Neurexin-Liganden

Neurexin (Nrxn) bindet über seine extrazelluläre Domäne an Dystroglycan (DAG). Über die Interaktion von Nrxn und DAG ist bisher wenig bekannt und die Auswirkungen auf den Nrxn-Neuroligin- (Nlgn-) Komplex sind unbeleuchtet. Mithilfe zielgerichteter Mutagenese und Ko-Sedimentationsstudien wurden die e...

Author: Stahn, Johanna
Further contributors: Missler, Markus (Thesis advisor)
Division/Institute:FB 13: Biologie
Document types:Doctoral thesis
Media types:Text
Publication date:
Date of publication on miami:11.11.2013
Modification date:27.07.2015
Edition statement:[Electronic ed.]
Subjects:Dystroglycan; Neurexin; zielgerichtete Mutagenese; Adhäsion; Glykosylierung; molekulare Modellierung
DDC Subject:570: Biowissenschaften; Biologie
License:InC 1.0
Language:German
Format:PDF document
URN:urn:nbn:de:hbz:6-55319413033
Permalink:http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-55319413033
Digital documents:diss_stahn.pdf

Neurexin (Nrxn) bindet über seine extrazelluläre Domäne an Dystroglycan (DAG). Über die Interaktion von Nrxn und DAG ist bisher wenig bekannt und die Auswirkungen auf den Nrxn-Neuroligin- (Nlgn-) Komplex sind unbeleuchtet. Mithilfe zielgerichteter Mutagenese und Ko-Sedimentationsstudien wurden die exakten Bindungsepitope von DAG auf den Nrxn-Domänen LNS2 und LNS6 bestimmt und gezeigt, dass DAG mit bekannten Nrxn-Liganden Neurexophilin (Nxph) und Nlgn konkurriert. DAG bindet ausschließlich an insert-freie LNS-Domänen. Unerwarteterweise behindert die DAG-Bindung an die LNS2 die Nlgn-Interaktion mit der LNS6 von Nrxn. Eine simultane Bindung von Nxph und DAG an Nrxn ist jedoch möglich. Die Expression von DAG und die verschiedenen Nrxn-splice-Varianten könnten die Ausbildung unterschiedlicher transsynaptischer Nrxn-Nlgn-Komplexe ermöglichen oder verhindern und so einen Mechanismus andeuten um die synaptische Identität in verschiedenen Entwicklungs- und Aktivitätszuständen zu bestimmen.